感染为啥反反复复、断不了根？

　　吃几天抗生素好了，停药没几天又犯，反反复复就是断不了根。以前我们总怪药没吃够、怪细菌太顽固，可真相也许不在药上：如果细菌是“装死”呢？

  山东第一医科大学临床与基础医学院研究员、中国免疫学会青年工作委员会委员李冰清介绍，要弄清慢性感染为何难治，得先明白抗生素是怎么起作用的。抗生素种类虽多，核心思路只有一条：专门攻击细菌正在运转的关键环节——有的破坏细胞壁，有的干扰蛋白质合成，有的阻断 DNA 复制。但这些机制有一个共同前提：细菌得是活着的、在生长繁殖的状态。换句话说，细菌越活跃，抗生素越容易打中它，打的是“活靶子”。

  问题就出在这里。李冰清表示，当细菌遭遇抗生素或免疫系统攻击，菌群里会有一部分个体主动“踩刹车”，进入休眠状态。这部分细菌代谢几乎停滞，不吃不喝不动，抗生素打不中，免疫系统也找不到。可一旦药停、浓度下降，它们又能马上复苏、大量繁殖——这正是反复感染的根源。“所以问题不是药不够强，而是细菌会躲，它们靠装死躲过了抗生素的追杀。”李冰清表示。

  细菌没有眼睛，怎么“闻到”危险并决定休眠？她团队的研究发现，信号来自一种金属离子——锰。当细菌面临外界压力，细胞膜上的离子通道会迅速向胞内泵入锰离子，激活一个名为 YdiU 的蛋白。YdiU 像一名“封存员”，把细胞内许多关键蛋白贴上标签，被贴标签的蛋白随即停工、聚拢休息，整个细胞如同被冰封，进入低能耗休眠。而复苏靠另一种离子——镁：压力解除后，细胞排出锰、运入镁，激活名为 YdiV 的“撕标签的人”，逐一拆掉标签，细菌随之苏醒。

  “你可以把这个过程理解成细菌身上有一个睡眠开关，我们按下锰按钮，细菌就睡觉，按下镁按钮，细菌就起床。”李冰清这样比喻。她团队的下一步，是把这个“睡眠开关”的三维结构解析出来，再用人工智能筛出能卡住它的小分子——先让细菌装不成死，再让抗生素清场。

  可要是连抗生素都渐渐管不住细菌了呢？下一集，看科学家如何另辟蹊径。

监制

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李冰清 刘畅

策划

张梦凡 蔡琳

记者

张梦凡 蔡琳

校对

王元鑫（实习生）

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