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慢性淋巴细胞白血病(简称“慢淋”,CLL)是B细胞淋巴瘤的一种亚型,临床表现为外周血淋巴细胞增多、肝脾及淋巴结肿大,并累及淋巴系统以外其他器官,发病人群以中老年为主,中位发病年龄为65岁①。在我国,慢淋发病率约为0.54/10万,但随着人口老龄化趋势的加重以及我国对该病认识和诊断水平的提高,慢淋的检出率呈明显上升趋势。
近年来,随着BTK抑制剂等创新治疗方案的出现,慢淋患者生存期进一步延长,逐渐成为像高血压、糖尿病一样可长期治疗的慢性疾病。对于慢病来说,精准化全程管理非常重要,患者应终身观察和定期随访,可以帮助患者管理不良反应、规范用药、提高依从性等,从而改善患者生活质量。慢淋的全程管理主要分为三个阶段:就诊期、规范诊疗期、康复随访期。
就诊期:尽早发现,精准诊断
慢淋早期患者通常会免疫能力降低,出现发热、乏力、出汗、体重下降等全身性症状,以及无痛性淋巴结肿大、肝脾肿大等,并多伴有贫血,食欲减退,容易疲劳等情况,若是出现以上症状需及时就医,完善血常规、骨髓检查等,以明确诊断②。
在血常规检查中,如果样本呈现外周血单克隆 B 淋巴细胞持续增多,且持续3个月以上,涂片特征性地表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多。最重要就是出现典型的免疫表型特征,当符合以上情况,就可以诊断为慢淋③。
规范诊疗期:进入精准靶向治疗时代
在确诊慢淋之后,要根据病情分层治疗。部分患者病情进展缓慢,如果没有治疗指征,可以先不进行治疗,予以观察等待。但是这并不等于放弃治疗或无关紧要,应在医生建议下进行病情监测,建议每2-6个月复诊1次,复查内容包括临床症状及体征,肝、脾、淋巴结肿大情况和血常规等④。
当在复查中患者出现进行性骨髓衰竭,巨脾,巨块型淋巴结肿大,进行性淋巴细胞增多,自身免疫性溶血性贫血等指征时,就要开始治疗③。
目前慢淋的治疗进入了精准、靶向和免疫治疗时代。其中,BTK抑制剂作为对B淋巴细胞信号调节通路的关键调控点,在治疗中发挥了重要作用。2023年《CSCO淋巴瘤诊疗指南》中BTK抑制剂伊布替尼在初治/复发慢淋中保持I级治疗推荐。慢淋的治疗方案正由“免疫化疗”时代步入“无化疗”时代。
康复随访期:动态精准评估疗效,按时复诊
慢淋患者的中位生存期约10年,但不同患者的预后呈高度异质性。在慢淋患者治疗中应定期进行疗效评估。诱导治疗通常以6个疗程为宜,建议治疗3~4个疗程时进行中期疗效评估,及时作出治疗调整。
患者按照随访时间节点按时进行复诊,以早期发现疾病复发征兆定期复查时间因人而异。患者出院后应遵医嘱按时吃药,并做好日常居家护理,降低副作用发生风险;保持良好饮食习惯,适量运动,逐渐恢复身体机能,保持乐观心态⑦。
总之,慢淋是一个特殊的疾病,兼顾慢性病和肿瘤两个特征,患者以老年人居多,需要在遵循指南、讲究证据的基础上进行长期规范化治疗,因此对疾病的精准化全程管理尤为重要。首先是精准诊断、精准分期,然后在预后分层指导下进行精细的个体化治疗;动态观察评估疗效,及时作出治疗调整,同时随着新的治疗理念和创新药物不断推出,为慢淋患者带来了更多可能,给予了希望之光。
参考文献:
① 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗指南(2022年版).中华人民共和国国家卫生健康委员会.
② Catovsky, D., Montserrat, E., et al. Postgraduate Haematology. Oxford: Wiley-Blackwell.p530-557.
③中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组.中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358.
④中国淋巴瘤患者全程管理规范-惰性淋巴瘤.
⑤中国临床肿瘤学会指南工作委员会. CSCO淋巴瘤诊疗指南2023.
⑥Paolo Ghia et al. ASH2022 abstract 1809
⑦淋巴瘤患者生活指南/英国淋巴瘤协会主编;洪飞译. 北京:人民卫生出版社,2018.