近日，上海交通大学医学院教授王慧、研究员巴乾团队和复旦大学中山医院教授刘厚宝团队合作，利用单细胞测序技术全面解析了胆囊癌图谱，分别从癌细胞异质性、肿瘤微环境细胞浸润等方面全面表征了胆囊癌组织的疾病特征，为胆囊癌中免疫微环境功能解析及治疗方案的研究提供了新视角。该成果在线发表于《临床与转化医学》。

　　胆囊癌是一种恶性程度高、侵袭性强的恶性肿瘤，发病率低但死亡率高，5年生存率不到5%。由于早期无症状、起病隐匿、进展迅速，绝大部分胆囊癌患者在确诊时已不适合手术治疗。尽管化疗、靶向治疗和免疫疗法为患者提供了治疗选择，但仅有少数患者反应良好。

　　为此，研究人员首次采用单细胞转录组学方法全面解析了胆囊腺癌、胆囊腺鳞癌和胆囊神经内分泌肿瘤病人的癌旁、原位癌和淋巴结转移肿瘤组织，对胆囊癌肿瘤细胞及其微环境细胞的基本特征进行了分析研究。

　　研究人员发现胆囊癌肿瘤细胞具有高度异质性，而且胆囊内分泌肿瘤起源与胆囊腺癌和鳞癌显著不同，其肿瘤微环境中很少存在淋巴细胞和髓系细胞浸润。此外，胆囊癌微环境中巨噬细胞存在由促炎到抑炎状态的动态变化过程，且中性粒细胞在肿瘤组织中比例显著下降；胆囊腺癌微环境中存在T细胞的浸润杀伤功能，但T细胞往往大量表达TIGIT、CTLA4等耗竭性分子，这可能是其免疫耐受的主要原因。

　　王慧表示，这项研究提示，靶向肿瘤免疫微环境和血管发生可能是胆囊癌的有效治疗手段，并从细胞和分子角度都提供了新的潜在靶点。黄辛