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很多人吃药、接触日常化学品，总担心伤胃。但临床的中毒病例数据却给出了不一样的结论：大多数的药物、毒物损伤，最先、最集中发生在肝脏。
山东第一医科大学公共卫生与健康管理学院副院长、中国毒理学会工业毒理委员会副主任委员贾强介绍，这是由于肝脏的解剖位置、生物代谢活化能力以及生理结构共同决定的。
“我们经消化道吸收的药物或毒物，并不直接进入全身循环，而是通过门静脉系统首先被运送至肝脏。这一机制被称为首过效应。同时，肝脏是体内生物转化的主要场所，90%—95%的细胞色素P450（CYP）酶系都集中在肝脏，这种酶浓度的绝对优势决定了肝脏是毒物在体内发生化学转化的最主要场所。”贾强表示，此外，肝脏在代谢过程本身可能产生毒性更强的中间产物，许多相对无毒的母体化合物，在肝脏CYP酶系的催化下，会被转化为高活性的反应性代谢物。这些代谢物能共价结合细胞大分子，直接导致肝细胞损伤。
例如，对乙酰氨基酚过量时，经CYP酶代谢产生的NAPQI会耗竭肝脏的谷胱甘肽，导致肝细胞坏死；黄曲霉毒素B1经肝脏代谢活化后，则与肝癌的发生直接相关。因此，肝脏不仅是“解毒”器官，也是“增毒”器官，其自身的代谢能力恰恰成为其被攻击的首要原因。
临床上，药物性肝损伤是最常见的药物不良反应之一，如果不能早期及时发现和治疗，不定期监测，放任肝功能不全持续进展，甚至可能危及生命。
贾强介绍，大众对肝脏毒性的认知存在几个普遍的误区：
误区一是认为天然的就是无毒的。像何首乌、土三七、雷公藤、艾叶等常见药材均已被证实有明确肝毒性。
误区二是只有长期、大剂量服药才会伤肝。药物性肝损伤分为两种类型：固有型、特异质型，固有型与剂量正相关，但特异质型则无关，主要取决于个体的遗传易感性。这意味着，即使服药时间短、剂量不大，特定个体也可能发生严重肝损伤。
误区三是多种药物或保健品同服，效果叠加或互不干扰。这是临床上最常见的用药误区之一，多种药物同时服用，肝脏需要逐一代谢，工作量大幅增加。更复杂的是，药物之间可能发生相互作用，在代谢过程中产生新的毒性物质。例如，感冒药中普遍含有对乙酰氨基酚，如果同时服用多种复方感冒药，极易在不知不觉中造成剂量叠加超标，导致肝损伤不断累积。
误区四是肝功能指标正常就说明肝脏没问题。肝脏有极强的代偿能力，只要有30%的肝细胞正常工作，肝功能检查就可能显示“正常”。同时，肝脏内部没有痛觉神经，轻中度损伤几乎不会产生痛感。这解释了为何很多人常年乱吃药、体检肝功能正常，一旦发病却已是重度肝损伤。
误区五是饮酒后吃对乙酰氨基酚，按常规剂量服用很安全。酒精和对乙酰氨基酚存在危险的协同作用，酒精会诱导肝脏中负责将对乙酰氨基酚转化为有毒代谢物（NAPQI）的酶（CYP2E1），同时消耗肝脏解毒所需的谷胱甘肽。这意味着，酒后即使服用常规剂量的对乙酰氨基酚，也可能产生意料之外的肝毒性风险。
监制
光明网科普事业部
科学审核
贾强 刘畅
策划
蔡琳 张梦凡
记者
蔡琳 张梦凡
特别鸣谢
山东第一医科大学
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