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耐药超级细菌身披“锁子甲”

来源:中国科学报2022-03-01 09:40

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  艰难梭状芽胞杆菌(以下简称艰难梭菌)是一种有着令人难以置信的抗生素耐药性的超级细菌。

  2月25日,一项发表于《自然—通讯》的研究指出,艰难梭菌的耐药性可能得益于其类似锁子甲的蛋白质外壳。这种外壳可以保护细菌免受药物和免疫系统的攻击。

  “这层外壳由有序且可调节的晶格中的蛋白质组成,像锁子甲一样坚固且灵活。”论文通讯作者、英国纽卡斯尔大学的Paula Salgado说,“这种蛋白质外壳包裹得非常紧密,开口非常窄,可以防止抗生素和免疫系统分子进入。”

  事实上,健康人体内艰难梭菌的数量较少。但一些住院患者接受的抗生素治疗,会破坏其肠道菌群平衡,使具有抗生素耐药性的细菌过度繁殖。这些细菌释放的毒素会引发破坏性肠道炎症,导致腹泻,而这可能是致命的。

  针对此类感染的治疗方法通常是停止使用最初的抗生素,转而使用对该细菌有效的抗生素。但细菌的不断进化使其能够抵抗抗生素,因此需要寻找新的治疗方法。

  到目前为止,由于对艰难梭菌保护层——S层缺乏了解,新疗法的探索一直受到限制。

  “我们的工作是为更好地了解S层迈出的第一步,即研究S层是如何帮助艰难梭菌抵抗抗生素和免疫系统的。”Salgado说。

  Salgado和同事在原子水平上拍摄了S层结构的高分辨率图像。他们发现,细菌的外壳由两种蛋白质组成,它们聚集在一起形成紧密的晶格,从而包裹住细菌细胞并锚定在细胞壁上。

  蛋白质“锁子甲”的孔隙很小,大分子(包括抗菌酶和抗生素等)均无法通过,但小分子和离子却可以。

  “考虑到营养物质必须进入细菌细胞内部,而毒素必须被排出细胞外,如此狭窄的孔隙如何做到上述这一切令人费解。”Salgado说。

  研究人员认为,S层的特定区域可以提供对抗艰难梭菌的新方法。

  “艰难梭菌感染与标准抗生素治疗后疾病高复发率有关。”利兹大学的Anthony Buckley说,“这项研究强调了S层是艰难梭菌特异性药物的新的潜在靶点。”(徐锐)

  相关论文信息:

  https://doi.org/10.1038/s41467-022-28196-w

[ 责编:赵宇豪 ]
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