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当肿瘤免疫治疗遭遇不良反应,如何转危为安?

来源:光明网2021-01-15 20:18

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  肿瘤免疫治疗的兴起,为人类攻克癌症带来了曙光。其中,PD-1药物免疫疗法是通过阻断PD-1信号通路,利用人体自身的免疫系统杀死癌细胞。PD-1药物免疫疗法在肺癌治疗领域,已经成为继手术、放化疗之后新兴的有效治疗方法。虽然免疫治疗可通过增强免疫系统功能产生确切疗效,但是因免疫检查点阻断导致的不良反应不容忽视。关键在于人们能否识别它,并设法解决;无论不良反应如何变幻,尽在把握。

  老郭是一名接受PD1免疫治疗肺癌患者,正当他与家人感受着医学进步时,治疗出现了波折。一月前,他突然出现一系列严重的胃肠道不适,恶心呕吐,甚至到了无法进食、无力行走的境地。家人赶紧将他送至仁济医院急诊,血检报告结果令经验丰富的急诊科医生咋舌,老郭的血钠仅117mmol/L(正常值为136-145mmol/L)。血钠是维持人体血浆渗透压的重要电解质,血钠降至125mmol/L以下时,易并发脑水肿,病人表现为头痛嗜睡、肌肉痛性痉挛、神经精神症状和可逆性共济失调等。若脑水肿进一步加重,可出现脑疝、呼吸衰竭,甚至死亡。当务之急就是合理补充钠离子,纠正血液电解质的紊乱,但是急诊科医生发现,经过积极补充钠离子后老郭的血钠指标依然达不到正常水平,主诊医师立即联系内分泌会诊。敏锐的会诊医生发现老郭的低钠非同寻常,迅速收治入内分泌科病房。

  内分泌科主任麻静及其团队仔细评估老郭内分泌激素水平后发现,老郭的低钠血症源于垂体功能减退,孤立性ACTH缺乏。垂体是人体最重要的内分泌腺体,分泌多种激素控制人体代谢及生长发育、生殖等生理功能。垂体分泌的促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏将引起肾上腺的内分泌功能减退,导致身体抗应激能力下降、电解质紊乱等。老郭低钠血症的原因终于找到了,经内分泌科综合治疗后,他的血钠迅速恢复正常,症状显著改善。同时在PET-CT肿瘤评估中,团队欣喜地发现,经过肿瘤科PD1肿瘤免疫治疗1年后,原本已处于肺癌晚期转移的老郭,体内的肿瘤活性基本得到抑制,肿瘤控制非常好。

  肿瘤科主任王理伟表示,PD1对肿瘤治疗效果好,但越来越多研究显示,该类药物可能造成内分泌系统损伤,须及早发现,及早治疗,不然会有生命危险。老郭目前采用PD1肿瘤免疫治疗收效很好,虽然出现了副作用,但疗程尚未结束,如果中断治疗,肿瘤复发的风险非常高,需要内分泌科团队介入管理,评估补充内分泌激素,确保患者治疗安全。

  麻静团队在诊治过程中发现,老郭的垂体功能减退,表现为孤立性ACTH激素缺乏,即垂体分泌的众多激素中仅有ACTH一项缺乏,导致顽固性低钠血症。这种情况在临床比较少见,罕有报道。团队查阅了最新诊疗指南和研究文献资料,考虑肿瘤免疫治疗损伤内分泌腺体功能,导致患者自身免疫性垂体炎表现。麻静主任表示,除垂体外,肿瘤免疫治疗还会导致身体其他内分泌腺体例如甲状腺、肾上腺、胰腺的损伤,进而表现各种腺体内分泌功能的紊乱。内分泌科应当通过规范的评估及早发现此类并发症,积极治疗,帮助患者更好地治疗肿瘤。

  肿瘤免疫治疗药物相对较新,临床医师对于肿瘤免疫治疗中内分泌紊乱的认识和处理经验不足。为此,仁济医院肿瘤科联合内分泌科,对于免疫治疗中的肿瘤病人进行内分泌相关指标监测和管理,为此类患者的肿瘤治疗保驾护航。随着该类药物纳入医保,相信会有更多的肿瘤病人获益。(上海交通大学医学院附属仁济医院)

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