2023年诺贝尔生理学或医学奖授予mRNA疫苗技术的两位奠基人，让这项改写全球公共卫生格局的技术走入大众视野。如今，科学家正尝试将mRNA技术应用于肿瘤疫苗、罕见病治疗等更广阔的医疗领域。但很少有人知道，mRNA疫苗为何必须全程冷链低温保存？疫苗进入人体后的表达效率由什么决定？答案藏在微观的分子世界里——RNA修饰，正是调控RNA稳定性与翻译能力的隐形“分子开关”。中国药科大学周君教授团队长期深耕RNA修饰调控机制研究，为核酸药物的优化与升级提供了重要的基础支撑。

　　从图纸到功能：RNA是生命信息的“翻译官”

　　在生命的分子体系中，DNA是储存遗传信息的“设计图纸”，蛋白质是执行各项生理功能的“工作机器”，而RNA正是连接二者的“翻译官”，负责将DNA携带的遗传信息传递给蛋白质，完成生命活动的指令执行。

　　长期以来，公众更多关注DNA的遗传信息与蛋白质的功能作用，却常常忽略 RNA 在中间环节的调控价值。事实上，RNA分子的稳定性高低、翻译效率快慢，直接决定了遗传信息能否准确、高效地转化为功能蛋白，而这一切，都与RNA上的化学修饰密切相关。

　　对于mRNA疫苗这类核酸药物而言，裸露的RNA分子性质十分脆弱，对温度变化高度敏感，高温环境下极易发生降解，直接失去表达抗原的能力。这正是mRNA疫苗必须全程冷链保存的核心原因，也成为限制其储存、运输与普及应用的重要瓶颈。

　　RNA修饰：给核酸药物穿上“分子防护服”

　　周君教授介绍，其研究团队的核心方向，正是解析RNA修饰的调控机制与干预方式。“这些修饰对于稳定RNA以及调控它的翻译有非常重要的作用，对于核酸药物的设计和改进具有很大的帮助。”

　　在核酸修饰功能研究领域，周君团队取得了多项标志性成果。团队早期发现的m6A修饰，对RNA的翻译效率具有关键调控作用。这种发生在RNA上的化学修饰，就像为脆弱的RNA分子量身定制的“分子防护服”：一方面能够显著提升RNA的体内稳定性，减少降解损耗；另一方面可以有效促进RNA的翻译表达，让核酸药物更高效地发挥作用。

　　通过对RNA进行精准的修饰优化，可以有效缓解mRNA疫苗稳定性差、对冷链依赖度高的痛点，同时提升疫苗的体内表达效率，为下一代mRNA疫苗与RNA治疗药物的研发提供了全新的思路与靶点。

　　深耕微观世界，筑牢医药创新根基

　　从传染病预防疫苗到未来的肿瘤治疗疫苗、罕见病核酸疗法，核酸药物正在开启现代生物医药的新时代。而每一款药物的落地与突破，背后都离不开基础科研工作者在微观分子世界的长期深耕。

　　“在我们实验室大家一直有个标语叫Dream big work hard。”周君表示，做科研既要胸怀远大的目标，也要脚踏实地沉下心来。在他看来，科研工作者应当“眼里有光、心里有爱”，既关注人类健康领域亟待解决的现实问题，也能沉浸在基础研究中不断探索、长期坚持。或许每一项研究的个体贡献有限，但无数科研工作者的点滴积累，终将汇聚成推动人类健康事业发展的强大力量。

　　小小RNA分子上的一个化学修饰，藏着生命调控的底层密码，也孕育着未来医药的无限可能。正是科研工作者在看不见的分子世界里的持续打磨，推动着生物医药技术不断突破边界，为人类健康带来更多希望。

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张梦凡 蔡琳

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